این مطلب به بررسی یافته های علمی جدید در مورد اثرات محافظت کننده عصبی LSD در موش ها پرداخته و پتانسیل LSD و پیشگیری از تشنج را از طریق تغییر پایداری الکتریکی شبکه های مغزی و کاهش همگام سازی بیش از حد نورون ها تحلیل می کند.
دو مطالعه جدید که توسط دانشمندان در شبکه سلامت دانشگاه و دانشگاه تورنتو انجام شده، شواهد جدیدی درباره اثرات اسید لیزرژیک دی اتیل آمید (LSD) روی مغز ارائه می دن. این تحقیقات به ویژه در زمینه LSD و پیشگیری از تشنج یافته های محافظت کننده عصبی غیرمنتظره ای در موش ها رو نشون می دن.
علاوه بر این، تحقیقات نشون می ده که LSD به طور قابل توجهی پایداری الکتریکی شبکه های مغزی رو تغییر می ده. این مقالات که در Next Research و Brain Research منتشر شدن، فرضیات رایج درباره روان گردان ها و ایمنی اون ها رو در زمینه صرع به چالش می کشن.
اسید لیزرژیک دی اتیل آمید یک ماده روان گردان قویه که به دلیل توانایی اش در تغییر ادراک، خلق وخو و فرآیندهای شناختی شناخته می شه. در حالی که محققان در حال بررسی اثرات کوتاه و شدید 5-MeO-DMT بر ذهن هستند، LSD نیز عمدتا با اتصال به گیرنده های سروتونین در مغز عمل می کنه. این گیرنده ها پروتئین هایی هستن که سیگنال های شیمیایی رو برای تنظیم عملکردهای مختلف بیولوژیکی دریافت می کنن. در حالی که LSD به خاطر استفاده تفریحی و توانایی اش در ایجاد توهم مشهوره، محققان پزشکی به طور فزاینده ای در حال بررسی فواید درمانی بالقوه اون هستن. مطالعات گذشته نشون می ده که این ماده ممکنه به درمان بیماری هایی مثل افسردگی و اضطراب کمک کنه.
اهمیت LSD و پیشگیری از تشنج در درمان های جدید صرع
دلیل بررسی LSD در زمینه تشنج، و پتانسیل آن برای LSD و پیشگیری از تشنج، نیاز به بهبود درمان های صرع بود. صرع یک اختلال عصبیه که با تشنج های مکرر شناخته می شه و حدود 50 تا 60 میلیون نفر رو در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می ده. داروهای فعلی در حدود یک سوم بیماران موفق به کنترل تشنج نمی شن. این مقاومت دارویی، نیاز فوری به رویکردهای درمانی جایگزین رو ایجاد کرده.
«این کار در مسیری کاملا متفاوت از اون چیزی که در نهایت بهش رسیدیم، شروع شد،» این رو نویسنده مطالعه برندن رابینوویچ، دانشجوی دکتری وابسته به دانشگاه تورنتو و مؤسسه مغز کرمبیل گفته.
تصویر زیر به خوبی نشان دهنده پیچیدگی های ساختاری در بررسی های آزمایشگاهی روی مدل های حیوانی و اثرات عصبی داروها است.
این تصویر نمایی از فرآیندهای تحقیقاتی در زمینه تعامل مواد روان گردان با سیستم عصبی را برای درک بهتر رفتارهای بیولوژیک ارائه می دهد.
محققان در ابتدا این مطالعه رو برای آزمایش ایمنی LSD طراحی کرده بودن، نه اثربخشی اون به عنوان یک درمان. اون ها علاقه مند بودن که از روان گردان ها برای درمان تشنج های عملکردی استفاده کنن. تشنج های عملکردی وقایع رفتاری هستن که شبیه تشنج های صرعی به نظر می رسن اما منشا روانی دارن. اون ها شامل تخلیه های الکتریکی غیرطبیعی که در صرع دیده می شه، نیستن. از اونجایی که برخی از بیماران هم از صرع و هم از تشنج های عملکردی رنج می برن، دانشمندان قبل از پیشنهاد اون به عنوان یک درمان، نیاز داشتن تایید کنن که LSD تشنج های صرعی رو بدتر نمی کنه، بلکه به LSD و پیشگیری از تشنج کمک می کنه.
رابینوویچ گفت: «ما فکر کردیم این پدیده جذابی هست که روان گردان ها به دلیل پتانسیل درمانی شون در اختلالات عصبی عملکردی و سایر اختلالات روان پزشکی، ممکنه بتونن اون رو درمان کنن. با این حال، می دونستیم که این کار خیلی غیرسنتی هست، چون روان گردان ها اغلب به عنوان داروهای بالقوه محرک تشنج در نظر گرفته می شن، هرچند هیچ شواهدی وجود نداره که نشون بده این موضوع در زمینه ای که گفته شد درسته (ما همچنین اخیرا یک مقاله مروری در این باره نوشتیم).»
«حالا، این هم مهمه که در نظر بگیریم بین 9 تا 11 درصد از بیماران مبتلا به صرع، مقداری تشنج های عملکردی هم دارن. اگه دارویی که فکر می کنیم ممکنه تشنج های عملکردی رو درمان کنه، خطر ایجاد تشنج هم داشته باشه، این یک تضاد آشکار ایجاد می کنه. بنابراین، ما در ابتدا تصمیم گرفتیم یک آزمایش “ایمنی” انجام بدیم و نتیجه “مثبت” رو نتیجه ای می دیدیم که در اون LSD اصلا هیچ تاثیری روی تشنج های صرعی نداشته باشه. وقتی دیدیم که برخی از ویژگی های رفتاری تشنج در واقع در این موش ها بهبود یافته، واقعا شوکه شدیم.»
نتایج اولیه؛ LSD و پیشگیری از تشنج در مدل حاد
اولین مطالعه که در Next Research منتشر شد، از یک مدل موش برای مشاهده اثرات LSD روی تشنج های حاد استفاده کرد. محققان با موش های نر و ماده جوان از نژاد C57BL/6J کار کردن. اون ها حیوانات رو به گروه هایی تقسیم کردن و یا محلول نمکی (سالین) یا LSD تجویز کردن. LSD در دوزهای 17 یا 30 میکروگرم بر کیلوگرم داده شد. چهل دقیقه بعد از این پیش درمان، محققان به موش ها اسید کائینیک تزریق کردن. اسید کائینیک ماده ای شیمیاییه که از پیام رسان عصبی گلوتامات تقلید می کنه، نورون ها رو بیش از حد تحریک می کنه و به طور قابل اعتمادی باعث ایجاد تشنج در جوندگان می شه.
محققان رفتار موش ها رو به مدت هشتاد دقیقه بعد از تزریق ثبت کردن. اون ها از نسخه اصلاح شده مقیاس راسین برای اندازه گیری شدت تشنج استفاده کردن. این مقیاس رفتارها رو از مراحل خفیف، مثل حرکات صورت و یخ زدن، تا مراحل شدید مثل تشنج های تمام بدن و تشنج مداوم رتبه بندی می کنه. تیم تحقیقاتی ویدئوها رو تحلیل کرد تا تعیین کنه پیش درمان چطور بر شروع، شدت و نتیجه تشنج ها تاثیر گذاشته.
نتایج تفاوت آشکاری رو بین موش های تحت درمان و گروه کنترل، به ویژه در میان نرها، نشون داد. در گروه کنترل، نزدیک به 40 درصد از موش های نر به وضعیت صرعی پایدار (Status Epilepticus) رسیدن. وضعیت صرعی پایدار یک وضعیت اورژانسی پزشکی هست که در اون تشنج بیش از پنج دقیقه طول می کشه یا تشنج ها بدون بهبودی پشت سر هم رخ می دن. این وضعیت تهدیدکننده زندگیه. در گروه کنترل، تقریبا 23 درصد از موش های نر در نتیجه این وضعیت تلف شدن.
موش هایی که با دوز بالاتر LSD درمان شده بودن، هیچ موردی از وضعیت صرعی پایدار رو نشون ندادن. هیچ کدام از موش های نر در گروه 30 میکروگرمی وارد این حالت خطرناک نشدن و هیچ کدوم تلف نشدن. دوز پایین تر LSD هم محافظت ایجاد کرد و میزان بروز تشنج های شدید و مرگ رو در مقایسه با کنترل ها کاهش داد. به نظر می رسید این دارو مراحل اولیه تشنج رو هم تغییر می ده. موش های تحت درمان زمان بیشتری رو در حالت «یخ زدگی» (Freezing) سپری کردن و زمان کمتری رو صرف انجام حرکات غیرارادی تکراری که به عنوان «اتوماتیسم» شناخته می شه، کردن. این یافته ها پتانسیل LSD و پیشگیری از تشنج را به وضوح نشان داد.
رابینوویچ به PsyPost گفت: «ما فکر می کردیم بهترین حالت اینه که LSD هیچ تاثیری روی ویژگی های رفتاری تشنج نداشته باشه. در بدترین حالت، فکر می کردیم موش ها ممکنه وارد وضعیت صرعی پایدار بشن و ما فورا مجبور بشیم با داروهای ضد تشنج اون ها رو درمان کنیم و تا زمانی که LSD کاملا از بدنشون خارج بشه، بهشون مایعات و سایر درمان های حمایتی بدیم.»
«تقریبا باورم نمی شد وقتی تزریق های القای تشنج رو انجام دادم و برخی از موش ها از مرحله 1 یا 2 مقیاس راسین فراتر نرفتن؛ مقیاسی که یک معیار استاندارد برای شدت تشنجه و از حرکات خفیف صورت در مرحله 1 تا تشنج های تشنجی کامل در مرحله 5 متغیره.»
نتایج برای موش های ماده کمتر دراماتیک بود. گروه کنترل ماده به طور طبیعی در برابر اسید کائینیک مقاوم تر بودن و حتی بدون دارو، وضعیت صرعی پایدار یا مرگ رو تجربه نکردن. با این حال، محققان خاطرنشان کردن که LSD تنوع پاسخ های رفتاری رو در هر دو جنس افزایش داده. این نشون می ده که دارو روی هر فرد به شکل متفاوتی تاثیر می ذاره و منجر به طیف وسیع تری از واکنش ها می شه.
برای درک مکانیسم پشت این تغییرات رفتاری، دانشمندان روی این موضوع تمرکز کردن که LSD چطور فعالیت الکتریکی مغز رو در موش هایی که آزادانه حرکت می کنن، تنظیم می کنه. محققان با جراحی، الکترودهایی رو در مغز موش های نر کاشتن. اون ها دو ناحیه خاص رو هدف قرار دادن: هیپوکامپ و قشر مغز. هیپوکامپ برای حافظه و مسیریابی ضروریه، در حالی که قشر مغز در پردازش حسی و تصمیم گیری نقش داره.
LSD و پیشگیری از تشنج؛ مکانیسم های الکتریکی مغز
تجزیه و تحلیلی که در Brain Research منتشر شد، نشون داد که LSD باعث کاهش گسترده در قدرت این امواج مغزی شده. کلمه «قدرت» در این زمینه به شدت یا دامنه سیگنال الکتریکی اشاره داره. محققان این کاهش رو در تمام باندهای فرکانسی اندازه گیری شده، از جمله امواج دلتا، تتا، آلفا و بتا مشاهده کردن. این اثر در هیپوکامپ شکمی، ناحیه ای که با حافظه عاطفی مرتبطه، بیشتر مشهود بود.
علاوه بر کاهش قدرت سیگنال، دارو واریانس یا نوسان فعالیت مغز رو افزایش داد. واریانس به نوسان یا ناپایداری سیگنال در طول زمان اشاره داره. امواج مغزی بعد از تجویز LSD غیرقابل پیش بینی تر و ناهمگون تر شدن. این یافته با تئوری «مغز آنتروپیک» همخوانی داره. این فرضیه پیشنهاد می کنه که روان گردان ها با افزایش آنتروپی یا بی نظمی در مغز عمل می کنن. اون ها شبکه های سفت و سخت و سازمان یافته رو از هم می پاشن و اجازه می دن حالت انعطاف پذیرتری از اتصال برقرار بشه.
دانشمندان یک پیوند تئوریک بین این دو مطالعه پیشنهاد می کنن. تشنج ها با «همگام سازی بیش از حد» شناخته می شن. این به این معنیه که گروه های بزرگی از نورون ها با هم در یک الگوی مفرط و سفت و سخت شلیک می کنن. با القای حالت ناهماهنگی و کاهش قدرت ریتم های عصبی، LSD ممکنه سازماندهی و گسترش این فعالیت تشنجی همگام شده رو دشوار کنه. در واقع دارو به اندازه کافی «نویز» یا «آشوب» وارد سیستم می کنه تا از گسترش تشنج در کل مغز جلوگیری کنه.
محققان تاکید می کنن که این یافته ها مقدماتی هستن. چندین محدودیت وجود داره که باید در نظر گرفته بشه. هر دو مطالعه روی موش ها انجام شده و فیزیولوژی مغز انسان به مراتب پیچیده تره. اثرات محافظتی در برابر وضعیت صرعی پایدار در موش های نر واضح بود، اما در ماده ها به دلیل مقاومت طبیعی شون به مدل تشنج استفاده شده، ارزیابی تفاوت ها سخت تر بود. علاوه بر این، تنوع در پاسخ ها نشون می ده که اثرات LSD به شدت به هر فرد بستگی داره. این محدودیت ها نیاز به تحقیقات بیشتر برای درک کامل پتانسیل LSD و پیشگیری از تشنج در انسان را برجسته می کند.
دانشمندان همچنین هشدار می دن که این نتایج رو نباید به عنوان توصیه ای برای استفاده مستقیم از LSD جهت درمان صرع تفسیر کرد. در این مطالعه از زمان بندی خاصی برای دوز نسبت به القای تشنج استفاده شده بود. در محیط بالینی، پیش بینی زمان وقوع تشنج اغلب غیرممکنه.
رابینوویچ گفت: «یک فرد عادی نباید با دیدن این مطلب فورا فکر کنه که باید برای درمان تشنج، مصرف LSD رو شروع کنیم. فکر می کنم مردم می تونن این ایده رو برداشت کنن که صرع ممکنه بیماری ای باشه که از داروهای چند هدفه سود می بره، نه داروهای ضدتشنج کلاسیک تک هدفه (ASMs) که روی مسدود کردن انتقال های تحریکی و تقویت انتقال های مهارکننده در مغز تمرکز کردن.»
«صرع پیچیده هست، بنابراین شاید داروهای پیچیده بتونن برای افرادی که “مقاوم به دارو” هستن (یعنی تشنج های اون ها بعد از امتحان کردن دو یا چند داروی کلاسیک ادامه پیدا کرده) مفید باشن. به طور گسترده تر، درمان های جدید در آینده توسعه داروهای صرع ممکنه بخوان روی داروهایی با فارماکولوژی گسترده و چند مکانیسمی تمرکز کنن، به جای تمرکز روی مکانیسم های تکی که ممکنه از فردی به فرد دیگه متفاوت باشه.»
هدف اصلی و بلندمدت محققان، بررسی استفاده از LSD برای تشنج های عملکردی هست. از اونجایی که تشنج های عملکردی ریشه روانی دارن، اثرات روان شناختی روان گردان ها می تونه علت اصلی این اختلال رو هدف قرار بده. این واقعیت که دارو در رابطه با تشنج های صرعی ایمن و احتمالا محافظت کننده به نظر می رسه، مانع بزرگی رو برای آزمایش اون در جمعیت هایی از بیماران که ممکنه هر دو وضعیت رو داشته باشن، برطرف می کنه. این رویکرد جدید امیدواری زیادی برای LSD و پیشگیری از تشنج در جمعیت های خاص ایجاد می کند.
رابینوویچ توضیح داد: «در درازمدت، ما خیلی دوست داریم فرصتی برای اجرای یک کارآزمایی بالینی با بیمارانی داشته باشیم که تشنج های عملکردی دارن اما صرع ندارن. این جمعیت ایده آل خواهد بود، چون فکر می کنیم اون ها به دلیل ماهیت روان شناختی تشنج هاشون و در غیاب سایر آسیب های عصبی، بیشترین سود رو از درمان می برن.»
«با نگاه به آینده، ما دوست داریم با بررسی اینکه چطور سیگنال الکتریکی (EEG) موش هایی که دچار تشنج می شن ممکنه با LSD تغییر کنه، تحقیق رو ادامه بدیم. ما همچنین به سوالات کاربردی تری درباره چارچوب درمان علاقه مندیم. مثلا، آیا درمان مستقیم تشنج ها با LSD منطقی هست، یا LSD چیزیه که ممکنه داروهای ضدتشنج همراه رو تقویت کنه؟ همچنین مشخص نیست که آیا LSD مثل یک داروی نجات بخش سنتی مثل دیازپام عمل می کنه یا نه، چون زمان و دفعات تجویز اون احتمالا تاثیر قابل توجهی روی نتایج داره. این یک بررسی مقدماتی بود، بنابراین ما طبیعتا ایده های زیادی برای ادامه این مسیر داریم.»
دانشمندان از جامعه تحقیقات پزشکی می خوان که نسبت به ایده هایی که ممکنه در ابتدا خلاف انتظار به نظر برسن، پذیرا باشن. اون ها اشاره می کنن که صرع با وجود اینکه افراد زیادی رو در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می ده، هنوز به طرز عجیبی یک بیماری ناشناخته باقی مونده.
رابینوویچ گفت: «این موضوع باعث شده که تقریبا تمام داروهای ضدتشنج برای بیش از 50 سال، فقط انواع مختلفی از یک ایده تکراری باشن. این احتمالا یکی از عوامل مؤثر در این هست که یک سوم بیماران صرع نسبت به درمان مقاوم هستن و تشنج های غیرقابل کنترل دارن. وقتی به شکوفایی تحقیقات روان گردان در سال های اخیر نگاه می کنیم، کاملا واضحه که این داروها وقتی به درستی در محیط های بالینی کنترل شده و تحت نظارت پزشک استفاده بشن پتانسیل بهبود برای بیماری های خیلی بیشتری از اون چیزی که قبلا فکر می کردیم رو دارن.»
یافته های به دست آمده از این مطالعات نشان می دهد که نگاه سنتی به روان گردان ها به عنوان عوامل تحریک کننده تشنج ممکن است نیاز به بازنگری جدی داشته باشد. با درک بهتر مکانیسم های نویز عصبی و آنتروپی مغزی، دانشمندان امیدوارند راهکارهای جدیدی برای بیماران مقاوم به درمان های کلاسیک صرع بیابند که زندگی میلیون ها نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار داده است.
مطالعه «اسید لیزرژیک دی اتیل آمید تشنج مداوم و مرگ ومیر را در مدل موش تشنج های حرکتی حاد ناشی از اسید کائینیک مهار می کند ،» توسط BS Rabinovitch، W Hu، C Tang، N Silverman، EC Lewis و PL Carlen نگارش شده.
مطالعه «اسید لیزرژیک دی اتیل آمید ریتم های نوسانی پتانسیل میدان محلی هیپوکامپ و قشر مغز را در موش های نر تنظیم می کند ،» توسط B.S. Rabinovitch، N. Silverman، D. Ji، D. Shizgal، E.C. Lewis و P.L. Carlen نگارش شده.
Surprising new research links LSD-induced brain entropy to seizure protection
