کشف مکانیزم تشدید اثرات تی اچ سی با سی بی دی در نوشیدنی های کافئین دار

تحقیقات جدید نشان می دهد که برخلاف تصور عموم، ترکیب کافئین و شاهدانه می تواند به دلیل تداخلات متابولیک باعث تشدید اثرات تی اچ سی با سی بی دی شود و سطح مواد روان گردان را در بدن افزایش دهد.

یه مطالعه جدید نشون می ده که اضافه کردن کانابیدیول، که معمولا به اسم CBD شناخته می شه، به محصولاتی که حاوی کافئین و دلتا-9-تتراهیدروکانابینول (THC) هستن، می تونه منجر به تشدید اثرات تی اچ سی با سی بی دی بشه و باعث افزایش اختلال در عملکرد بشه. این تحقیق نشون می ده که هرچند کافئین به تنهایی پردازش THC در بدن رو به طور قابل توجهی تغییر نمی ده، اما اضافه کردن CBD باعث می شه نحوه سوخت وساز این ترکیب مست کننده در بدن عوض بشه. این یافته ها در مجله Neuropsychopharmacology منتشر شدن.

فضای قانونی برای ماری جوانا در سراسر ایالات متحده به سرعت در حال تغییره. قانونی شدن در سطح ایالتی و مقررات فدرال مثل لایحه کشاورزی سال 1397 (2018) باعث افزایش محصولات مشتق شده از شاهدانه شده. یکی از ترندهای جدید در بازار تجاری، فروش نوشیدنی هایی هست که کانابینوئیدها رو با کافئین مخلوط می کنن. این محصولات اغلب به عنوان تقویت کننده انرژی یا جایگزینی برای نوشیدنی های الکلی فروخته می شن.

با وجود دسترسی روزافزون به این ترکیب ها، داده های علمی خیلی کمی در مورد نحوه واکنش این مواد شیمیایی در بدن انسان وجود داره. مسئولان بهداشت عمومی و قانون گذارها اطلاعات دقیقی ندارن که آیا ترکیب کردن محرک هایی مثل کافئین با مواد سرکوب کننده یا روان گردان مثل THC، خطرات ایمنی خاصی ایجاد می کنه یا نه. بیشتر دانش فعلی از مطالعات حیوانی به دست اومده که نشون دادن کافئین ممکنه نقص حافظه ناشی از THC رو بدتر کنه.

برای پر کردن این شکاف علمی، تیمی از محقق ها به سرپرستی جاستین سی. استریکلند در دانشکده پزشکی دانشگاه جانز هاپکینز، یه بررسی کنترل شده انجام دادن. اونا به دنبال ارزیابی اثرات جداگانه و ترکیبی این مواد بودن. هدف محقق ها شبیه سازی الگوهای مصرف واقعی بود تا خطرات احتمالی که مصرف کننده های این کوکتل های آماده رو تهدید می کنه، درک کنن.

تشدید اثرات تی اچ سی با سی بی دی؛ نتایج شگفت انگیز مطالعه

این مطالعه 20 فرد بزرگسال سالم رو برای شرکت در آزمایش جذب کرد. این گروه به طور مساوی به 10 مرد و 10 زن تقسیم شد. همه شرکت کننده ها سابقه مصرف ماری جوانا و کافئین رو داشتن تا با این مواد آشنا باشن، اما مصرف کننده سنگین یا روزانه نبودن. این معیار انتخاب کمک کرد تا نتایج به جای کاربران مزمن با تحمل بالا، برای عموم مصرف کننده های تفننی قابل استفاده باشه.

این تحقیق از یک طراحی دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما استفاده کرد. این یعنی نه شرکت کننده ها و نه کادر تحقیق نمی دونستن که در هر جلسه کدوم ترکیب دارویی تجویز می شه. علاوه بر این، هر شرکت کننده هر چهار شرایط آزمایشی رو در زمان های مختلف تجربه کرد. این ساختار دقیق به محقق ها اجازه داد تا واکنش هر فرد به ترکیب های دارویی رو با وضعیت پایه خودشون مقایسه کنن و تاثیر تفاوت های بیولوژیکی فردی رو کاهش بدن.

چهار وضعیت شامل یک جلسه دارونما، یک جلسه فقط با THC، یک جلسه با THC و کافئین، و جلسه نهایی شامل ترکیب THC، کافئین و CBD بود. محقق ها به جای یک دوز بزرگ، از یک برنامه دوز انباشته استفاده کردن. شرکت کننده ها سه دوز جداگانه رو در طول یک دوره دو ساعته دریافت کردن. این روش برای مدل سازی نحوه نوشیدن آرام یک نوشیدنی حاوی ماری جوانا در یک مهمانی طراحی شده بود.

کل دوزهای تجویز شده شامل 7.5 میلی گرم THC، 180 میلی گرم کافئین و 105 میلی گرم CBD بود. این مقادیر برای بازتاب قدرت محصولاتی که در حال حاضر در قفسه فروشگاه ها هستن، انتخاب شدن. در طول جلسات، محقق ها داده های زیادی رو جمع آوری کردن. اونا احساسات ذهنی، مثل اینکه فرد چقدر احساس «نشئگی» یا اضطراب می کنه رو اندازه گیری کردن. همچنین علائم فیزیولوژیکی مثل ضربان قلب و فشار خون رو هم زیر نظر داشتن.

اختلال در عملکرد یکی دیگه از معیارهای کلیدی بود. محقق ها زمان واکنش، حافظه و تعادل رو تست کردن. اونا همچنین از یک شبیه ساز رانندگی پیشرفته استفاده کردن تا ارزیابی کنن که آیا شرکت کننده ها می تونن با ایمنی رانندگی کنن یا نه. در نهایت، تیم تحقیق نمونه های خون رو برای تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک داروها جمع آوری کردن. فارماکوکینتیک به نحوه جذب، توزیع، متابولیسم و دفع دارو توسط بدن گفته می شه.

نتایج مربوط به ترکیب THC و کافئین با توجه به مدل های حیوانی قبلی، کمی غیرمنتظره بود. محقق ها متوجه شدن که اضافه کردن کافئین به THC تجربه ذهنی نشئگی رو تغییر چندانی نمی ده. شرکت کننده ها گزارش نکردن که احساس مستی بیشتری دارن و در مقایسه با زمانی که فقط THC مصرف کرده بودن، احساس هوشیاری بیشتری هم نداشتن. داده های متابولیک هم این موضوع رو تایید کرد؛ کافئین غلظت THC رو در خون تغییر نداد.

با این حال، تیم تحقیق یک سیگنال ظریف اما بالقوه خطرناک در مورد تصمیم گیری مشاهده کرد. وقتی شرکت کننده ها ترکیب THC و کافئین رو مصرف کردن، تمایل کمی بیشتری برای رانندگی نسبت به زمانی که فقط THC مصرف کرده بودن، نشون دادن. این افزایش اعتماد به نفس در حالی اتفاق افتاد که عملکرد واقعی رانندگی اونا در شبیه ساز همچنان مختل بود. این ناهماهنگی نشون می ده که کافئین ممکنه احساس خواب آلودگی رو بپوشونه بدون اینکه مهارت های جسمی و ذهنی لازم برای ایمنی رو برگردونه.

وقتی CBD به این ترکیب اضافه شد، یافته ها به طور دراماتیکی تغییر کرد. وقتی شرکت کننده ها ترکیب THC، کافئین و CBD رو مصرف کردن، اثرات ذهنی قوی تری رو گزارش کردن. اونا احساس نشئگی بیشتری داشتن و اضطراب بیشتری رو نسبت به زمانی که فقط THC مصرف کرده بودن، تجربه کردن. تست های عینی هم این گزارش ها رو تایید کرد؛ عملکرد در کارهایی که مهارت های شناختی و حرکتی رو اندازه می گرفتن، در شرایط ترکیب سه تایی بیشتر افت کرد. این مطالعه به وضوح تشدید اثرات تی اچ سی با سی بی دی را نشان داد.

مکانیسم تشدید اثرات تی اچ سی با سی بی دی

تجزیه و تحلیل خون، یک مکانیسم بیولوژیکی برای این اثرات تشدید شده ارائه داد. محقق ها کشف کردن که حضور CBD باعث افزایش غلظت THC در پلاسمای خون می شه. علاوه بر این، سطح 11-OH-THC هم بالا رفت. این ماده یک متابولیت قوی هست که وقتی کبد THC رو تجزیه می کنه تولید می شه. مشخص شده که این ماده روان گردان تر از خود THC هست و به راحتی از سد خونی-مغزی عبور می کنه. این یافته ها مکانیسم دقیق تشدید اثرات تی اچ سی با سی بی دی را روشن می کنند.

این تداخل فارماکوکینتیک نشون می ده که CBD آنزیم هایی رو در روده یا کبد که معمولا THC رو تجزیه می کنن، مهار می کنه. با کند کردن این فرآیند تجزیه، CBD در واقع فراهمی زیستی ترکیب روان گردان رو افزایش می ده. در نتیجه، مصرف کننده ای که نوشیدنی حاوی CBD و THC رو می نوشه، ممکنه دوز موثر بالاتری از THC رو نسبت به زمانی که محصول THC رو به تنهایی مصرف کرده، جذب کنه. این تداخل به طور مستقیم به تشدید اثرات تی اچ سی با سی بی دی منجر می شود.

این مطالعه چندین پیامد برای مصرف کننده ها و قانون گذارها داره. این تحقیق این باور رایج در بازار رو که CBD یک ماده کاملا غیرمست کننده هست و می تونه اثرات THC رو «ملایم» کنه، به چالش می کشه. در زمینه مصرف خوراکی، به نظر می رسه CBD به عنوان یک تقویت کننده عمل می کنه و تجربه روان گردان رو قوی تر و احتمالا گیج کننده تر می کنه. نتایج این مطالعه به وضوح بر تشدید اثرات تی اچ سی با سی بی دی تاکید دارد.

هنگام تفسیر این نتایج، نکات مهمی وجود داره که باید در نظر گرفت. این مطالعه روی نسبت خاصی از کانابینوئیدها و کافئین تمرکز کرده. ممکنه فرمولاسیون های مختلف نتایج متفاوتی داشته باشن. حجم نمونه 20 نفره نسبتا کمه، هرچند طراحی درون گروهی اعتبار آماری رو تقویت می کنه. علاوه بر این، مطالعه فقط مصرف خوراکی رو بررسی کرده. تداخلات متابولیک مشاهده شده در اینجا ممکنه در صورت استنشاق محصولات اتفاق نیفته، چون سیگار کشیدن یا ویپ کردن، متابولیسم مرحله اول سیستم گوارشی رو دور می زنه.

تحقیقات آینده برای بررسی طیف وسیع تری از دوزها لازمه. درک اینکه آیا مقادیر کمتر CBD هنوز باعث این تداخل متابولیک می شه یا نه، ضروریه. محقق ها همچنین بر نیاز به بررسی سایر افزودنی های رایج در این نوشیدنی ها، مثل ویتامین ها یا تائورین تاکید دارن. با گسترش بازار نوشیدنی های ماری جوانا، داده های دقیق تری برای تدوین دستورالعمل های ایمنی مورد نیاز خواهد بود.

نویسنده ها خاطرنشان می کنن که این تداخلات باید عاملی در تصمیم گیری های نظارتی باشه. برچسب های فعلی اغلب میلی گرم THC و CBD رو به طور جداگانه لیست می کنن. اما این مطالعه نشون می ده که اعداد به تنهایی گویای همه چیز نیستن. تداخل بیولوژیکی بین مواد تشکیل دهنده، اثر نهایی رو روی کاربر تغییر می ده.

در نتیجه، محقق ها در مورد تداخل CBD بیان می کنن: «تشدید اثرات تی اچ سی با سی بی دی و تغییرات فارماکوکینتیک، اهمیت در نظر گرفتن پروفایل کامل کانابینوئیدها رو بیشتر نشان می دهد. به طور کلی، این داده ها بر اهمیت در نظر گرفتن تشدید اثرات تی اچ سی با سی بی دی و سایر تداخلات دارویی در تصمیم گیری های نظارتی آینده برای ماری جوانا تاکید دارن.»

مطالعه «اثر مصرف همزمان کافئین و کانابیدیول (CBD) بر اثرات ذهنی، اختلال در عملکرد و فارماکوکینتیک Δ9-تتراهیدروکانابینول (Δ9-THC)،» توسط جاستین سی. استریکلند، هیلی ای. تیلتون، نوآ ام. پاتون، رایان واندری، سی. آستین زاماریپا، توری آر. اسپیندل، داستین سی. لی، سیسیلیا ال. برگریا، دیوید وولینسکی، یوست کلاویتر، کریستینا سمپیو، خورخه کامپوس-پالومینو، اووه کریستینز، متیو تی. فلدنر، جسیکا جی. آیرونز و مارسل او. بون-میلر نوشته شده است.

درک دقیق این تداخلات شیمیایی و نحوه واکنش بدن به ترکیب های مختلف کانابینوئیدها و محرک ها، گام مهمی در جهت افزایش ایمنی عمومی است. آگاهی از اینکه چگونه مواد به ظاهر مکمل می توانند فرآیندهای بیولوژیکی را تغییر دهند، به مصرف کنندگان و قانون گذاران کمک می کند تا با دید بازتری نسبت به محصولات جدید در بازار واکنش نشان دهند.

The unexpected interaction between CBD and THC in caffeinated beverages