کتون استر؛ درمان جدید اعتیاد الکل و کاهش میل به مصرف در بیماران

تحقیقات جدید نشان می دهند که مکمل کتون استر با تغییر سوخت وساز مغز و کاهش میل به الکل، می تواند به عنوان یک درمان جدید اعتیاد الکل موثر واقع شود.

یه مطالعه کوچیک نشون داده که مکمل کتون استر می تونه به عنوان یک درمان جدید اعتیاد الکل عمل کنه. این مطالعه، افراد مبتلا به اختلال مصرف الکل رو با شرکت کننده های سالم مقایسه کرده و نشون داده که مصرف یه دوز واحد از مکمل کتون استر به طور قابل توجهی میل به الکل رو در افراد مبتلا به این اختلال کم کرده و سوخت وساز انرژی مغز رو از گلوکز به کتون ها تغییر داده. این مقاله در نشریه Psychiatry Research: Neuroimaging منتشر شده.

کتون استرها ترکیبات مصنوعی هستن که برای بالا بردن سطح اجسام کتونی در خون طراحی شدن، اونم بدون اینکه نیاز به روزه داری یا رژیم کتوژنیک سخت باشه. کتون ها مولکول های انرژی جایگزینی هستن که وقتی مصرف کربوهیدرات کمه، به خصوص موقع روزه متناوب و لاغری یا ورزش های طولانی، به طور طبیعی توسط کبد تولید می شن. این ترکیبات به عنوان یک رویکرد بالقوه برای درمان جدید اعتیاد الکل مورد توجه قرار گرفته اند.

منطق پشت این مطالعه از اینجا میاد که الکل چطور متابولیسم مغز رو تغییر می ده. افرادی که زیاد الکل می نوشن، مغزشون عادت می کنه که به جای گلوکز، از استات (که یکی از محصولات جانبی الکله) برای تامین انرژی استفاده کنه. وقتی فرد نوشیدن رو قطع می کنه، نبودِ ناگهانی استات باعث کمبود انرژی در مغز می شه که به نظر می رسره همین موضوع باعث بروز علائم ترک و ولع شدید به الکل می شه. محقق ها فرض کردن که کتون ها، که عملکردی شبیه به استات دارن، می تونن به عنوان یه سوخت جایگزین برای مغز عمل کنن و این شکاف انرژی رو به طور ایمن پر کنن. این رویکرد نویدبخش ایجاد یک رویکرد درمان جدید اعتیاد الکل است.

پتانسیل کتون استرها به عنوان درمان جدید اعتیاد الکل

یه مکمل کتون استر معمولا شامل مولکول هایی مثل بتا-هیدروکسی بوتیرات (BHB) متصل به یه الکله که بدن خیلی سریع اون ها رو به کتون های قابل استفاده تبدیل می کنه. این مکمل ها می تونن در عرض چند دقیقه بعد از خوردن، وضعیت کتوز تغذیه ای رو ایجاد کنن.

برخلاف نمک های کتون، کتون استرها مقدار زیادی مواد معدنی ندارن و به همین خاطر می تونن سطح بالاتری از کتون رو با بازدهی بیشتر وارد بدن کنن. ورزشکارها گاهی برای (احتمالا) تقویت عملکرد استقامتی از این مکمل ها به عنوان یه منبع سوخت جایگزین استفاده می کنن. بعضی تحقیقات هم نشون می ده که این مکمل ها ممکنه با تامین یه زیرلایه انرژی پایدار برای مغز، روی عملکرد شناختی هم تاثیر بذارن. با این حال، طعم مکمل های کتون استر برای بیشتر مردم ناخوشاینده و ممکنه در بعضی ها باعث ناراحتی های گوارشی بشه.

تصویر زیر نمایانگر مسیری است که علم برای یافتن راهکارهای بیولوژیک در مواجهه با وابستگی های شیمیایی و بهبود سلامت مغز طی می کند.

در این تصویر، بر اهمیت مداخلات تغذیه ای و مکمل های نوین در بازسازی عملکردهای مغزی آسیب دیده از الکل تاکید شده است.

شینی لی، نویسنده مطالعه، و همکارانش می خواستن تاثیر یه دوز واحد از مکمل کتون استر رو بررسی کنن. اون ها اشاره کردن که مطالعات قبلی نشون داده یه دوز کتون استر، سطح BHB خون رو 30 دقیقه بعد از مصرف بالا می بره و این اثر در عرض 45 تا 60 دقیقه به اوج خودش می رسه. در این مطالعه، محقق ها تاثیر این مکمل رو روی متابولیسم گلوکز مغز در افراد مبتلا به اختلال مصرف الکل و افراد سالم بررسی کردن. اون ها همچنین نگاهی داشتن به اینکه چطور ولع به الکل بعد از مصرف این مکمل تغییر می کنه. هدف اصلی این پژوهش، ارزیابی پتانسیل کتون استر به عنوان یک درمان جدید اعتیاد الکل بود.

شرکت کننده های این مطالعه شامل 5 فرد مبتلا به اختلال مصرف الکل و 5 فرد سالم بودن. سن شرکت کننده ها بین 21 تا 65 سال بود؛ 3 نفر از اون ها زن و 7 نفر مرد بودن. میانگین سنی شرکت کننده های سالم 36 سال و میانگین سنی افراد مبتلا به اختلال مصرف الکل 31 سال بود.

دو شرایط درمانی وجود داشت: یکی بدون دریافت مکمل کتون استر (حالت پایه) و دیگری دریافت 395 میلی گرم بر کیلوگرم مکمل کتون استر. همه شرکت کننده ها در دو نوبت مراجعه به آزمایشگاه، هر دو شرایط رو تجربه کردن، اما ترتیب دریافت درمان ها برای هر نفر به صورت تصادفی تعیین شد. در هر نوبت مراجعه، اون ها یه اسکن PET انجام دادن.

مکمل کتون استری که شرکت کننده ها خوردن، با سودای رژیمی یا آب گازدار رقیق شده بود و 1 ساعت قبل از اسکن PET بهشون داده شد. بخش اسکن PET مطالعه به صورت «اوپن لیبل» بود، یعنی در ویزیت پایه هیچ مداخله ای انجام نشد و شرکت کننده ها می دونستن چه زمانی مکمل رو دریافت می کنن. شرکت کننده ها موقع ورود به آزمایشگاه، قبل از تزریق گلوکز رادیواکتیو (که برای انجام اسکن PET لازمه)، 30 دقیقه بعد، و 60 دقیقه بعد از اون نمونه خون دادن.

نتایج اولیه در درمان جدید اعتیاد الکل با کتون

افراد مبتلا به اختلال مصرف الکل تحت طیف سنجی رزونانس مغناطیسی (MRS) هم قرار گرفتن که به نویسنده های مطالعه اجازه می داد سطح BHB رو مستقیما داخل مغز اندازه گیری کنن. برخلاف اسکن های PET، این بخش MRS به صورت دو سو کور و با کنترل پلاسیبو (دارونما) انجام شد؛ شرکت کننده ها 45 دقیقه قبل از اسکن، یا کتون استر دریافت کردن یا یه دارونمای دکستروز تلخ که طعمش شبیه به مکمل بود.

نتایج نشون داد که مکمل کتون استر سطح گلوکز خون رو پایین آورده و سطح BHB رو در هر دو گروه افزایش داده. اسکن های مغزی نشون دهنده 17 درصد کاهش در متابولیسم گلوکز بود، به ویژه در نواحی پیشانی، پس سری و قشر سینگولیت مغز، و همچنین در نواحی هیپوکامپ، آمیگدال و اینسولا.

مکمل کتون استر به طور قابل توجهی میل به الکل رو در افرادی که خودشون گزارش داده بودن دچار اختلال مصرف الکل هستن، کاهش داد. این مکمل همچنین سطح BHB رو در ناحیه قشر سینگولیت مغزشون سه برابر کرد که ثابت می کنه مکمل با موفقیت از سد خونی-مغزی عبور کرده. این نتایج، امیدواری زیادی برای یک درمان جدید اعتیاد الکل با استفاده از کتون استر ایجاد می کند.

نویسنده های مطالعه نتیجه گیری کردن: «این یافته ها نشون می ده که یه دوز واحد KE [کتون استر] می تونه به سرعت مصرف انرژی مغز رو از گلوکز به کتون تغییر بده و ممکنه به کاهش ولع در AUD [اختلال مصرف الکل] کمک کنه، که این موضوع نشون دهنده پتانسیل اون به عنوان یه رویکرد درمانیه.» در مجموع، این تحقیق به وضوح پتانسیل کتون استرها را به عنوان یک درمان جدید اعتیاد الکل نشان می دهد.

این مطالعه به درک علمی اثرات فیزیولوژیکی و روان شناختی مکمل های کتون استر کمک می کنه. با این حال، باید اشاره کرد که این تحقیق روی گروه خیلی کوچیکی از شرکت کننده ها انجام شده. به همین خاطر، اثرات باید خیلی بزرگ و قابل توجه می بودن تا بشه اون ها رو شناسایی کرد. با وجود نتایج امیدوارکننده، تحقیقات بیشتری برای تثبیت کتون استر به عنوان یک درمان جدید اعتیاد الکل مورد نیاز است.

در پایان، یافته های این پژوهش نشان دهنده افق های روشنی در مدیریت بیولوژیک اعتیاد است. توانایی کتون ها در تامین سوخت جایگزین برای مغز می تواند فشار ناشی از علائم ترک را کاهش داده و مسیر بهبودی را برای بیماران هموارتر کند. ادامه این تحقیقات در مقیاس های بزرگتر می تواند مکمل های کتون را به بخشی جدایی ناپذیر از پروتکل های درمانی آینده تبدیل کند.

Ketone esters show promise as a new treatment for alcohol use disorder